Вирус, убивающий клетки рака простаты, показывает потенциал лечения

вирус

Модифицированный вирус атипичной чумы, предназначающийся и убивающий все типы клеток рака простаты и оставляющий нормальные клетки нетронутыми шоуобещайте как лечение рака, избегающее побочных эффектов, обычно сопровождающих гормональное лечение и химиотерапии, заявляет команда ветеринарных ученых в США.Соответствующий автор Саббиа Элэнкумаран, Адъюнкт-профессор Вирусологии, в Вирджинии-Мэриленде Региональный Колледж Ветеринарии и коллеги, должны сообщить об их результатах исследования в апрельском выпуске Журнала Вирусологии; проблема перед печатью которого была выпущена онлайн 25 января.

Онколитические вирусыИсследователи сначала заинтересовались потенциалом лечения онколитических вирусов почти два десятилетия назад. Эти вирусы предназначаются и убивают опухольклетки при оставлении нормальных здоровых клеток интактными.

«Onco» означает, что рак, и «литический» означает разрываться открытый, который описывает эффект, который онколитические вирусы имеют на предназначенные клетки. Однажды вирусвход прибыли в организменную раковую клетку, это угоняет машинное оборудование клетки так это по ошибке, копирует вирусные кислоты вместо своих собственных нуклеиновых кислот.В конечном счете клетка становится так полнотой вирусных копий, которые это разрывает, выпуская его суррогатное потомство, чтобы заразить другие клетки — хозяев, и таким образом, антирак «инфекция»распространения.Но то, что выглядит многообещающим на скамье лаборатории, оказывается трудным перевести на клинический успех.

Например, ключевая проблема получает онколитическоевирус, чтобы войти в глубокие опухоли и проникнуть через достаточное количество раковых клеток, чтобы быть эффективным, не имея неоднократно, чтобы ввести огромные количества в хозяина.Вирус атипичной чумы (NDV)Вирус атипичной чумы (NDV) является вирусом, убивающим цыплят (это — «птичий парамиксовирус»), но безопасно для людей.

Это — также онколитический вирусэто предназначается для опухолевых клеток и показало обещание в человеческих клинических испытаниях для различных типов рака.Нормальные здоровые клетки имеют антивирусную систему на основе интерферона, становящегося активным, когда NDV входит в клетку, таким образом предотвращая вирус отприем в клетку и репликацию.Раковые клетки имеют дефектные интерфероновые системы противовирусного средства, которые NDV эксплуатирует, позволяя ему принять больные клетки и использовать их в качестве репликациимашины.Но результаты клинического испытания с NDV не были достаточно хороши, потому что успешное лечение требует многих больших инъекций вируса,вероятно, потому что недостаточно вируса умело достигать солидных опухолей и таким образом, инфекция не распространялась очень хорошо к другому ракуклетки.

«Несмотря на ободрительную Фазу клинические испытания I/II с NDV, дальнейшие обработки для опухоли определенное планирование необходимы, чтобы улучшить его терапевтическоеиндекс», напишите авторам.Что, если вирус мог бы быть заставлен предназначаться для клеток — хозяев более эффективно?Изменение свойства слияния клеток NDV

В их исследовании Elankumaran и коллеги решили проблему путем изменения способа, которым вирус соединяется к клетке — хозяину.NDV является типом вируса, получающего вход в клетки — хозяев путем плавления или смешивания его конверта с мембраной клетки — хозяина, создания маленьких отверстий в неми выпуск его содержания в клетку.Это сделано при помощи белка слияния, активирующегося, будучи «расщепленным» любым числом молекул, названных клеточными протеазами.

Исследователи изменили белок слияния NDV, таким образом, он мог быть активирован только специфическим антигеном простаты (который является протеазой):«Мы спроектировали белок F NDV и генерировали рекомбинантный ген NDV (rNDV), чей белок F является колким исключительно определенной простатойантиген (PSA)», напишите авторам, тогда проверившим результат в лаборатории:«rNDV тиражировался эффективно и специфично при раке простаты (КОЛПАЧОК) клетки и трехмерный prostaspheres, но подведенный, чтобы тиражироваться вотсутствие PSA», отмечают они.Повторно предназначенный NDV потенциально предлагает главные преимущества

В заявлении прессе Элэнкумаран говорит, что модифицированный вирус теперь готов к преклиническим анализам на животных, и возможно человеку фазы Iиспытания.Исследователи полны надежд, потому что, поскольку «повторно предназначенный» вирус только взаимодействует с клетками рака простаты, он должен уменьшить сумму вирусанеобходимый для лечения.Повторно предназначенный NDV потенциально предлагает главные преимущества перед другим лечением рака, говорит Элэнкумарана.Во-первых, потому что это предназначается только для клеток рака простаты и не нормальных здоровых клеток, это избегает различных неприятных побочных эффектов обычного ракаметоды лечения.

В предыдущих испытаниях, даже с очень большими дозами естественной встречи штаммов NDV, «только умеренные подобные гриппу симптомы были замечены при ракепациенты», говорит Элэнкумаран.Во-вторых, это предлагает альтернативу для невосприимчивых гормоном пациентов (чья болезнь прогрессирует несмотря на гормональную терапию), без побочных эффектовсупрессия тестостерона, следующая за гормональным лечением.Текущие оценки предполагают, что каждый 6-й мужчина будет диагностирован с раком простаты во время их целой жизни, и болезнь убивает приблизительно 1 человека в36.

Если рак не распространился (обычно, это до крайности), у мужчин с невосприимчивым гормоном раком простаты есть в среднем выживание приблизительно 68месяцы. Это сокращается приблизительно к 40 месяцам, если рак распространился до крайности.

В феврале 2012 американские исследователи сообщили как штамм вируса кориспроектированный, чтобы убить раковые клетки продлил выживание в модели medulloblastoma, диссеминированного в жидкости вокруг мозга.

7 комментариев

Добавить комментарий