Лекарство от рака полностью изменяет болезнь Альцгеймера у мышей

Лекарство от рака может полностью изменить проблемы памяти в модели мыши болезни Альцгеймера, согласно новому исследованию, выполненному в университете Питтсбургской Аспирантуры Здравоохранения.Исследование, изданное в журнале Science, исследовало ранее изданные результаты на лекарственном средстве bexarotene — который одобрен американским Управлением по контролю за продуктами и лекарствами для использования при кожной лимфоме Т-лимфоцита.

Исследователи установили, что лекарственное средство действительно особенно улучшает когнитивные расстройства у мышей, выражающих генные мутации, связанные с человеческой болезнью Альцгеймера, однако, они не могли проверить эффект на амилоидные бляшки.Четыре комментария в журнале Science упоминают, что несколько команд ученых были неспособны тиражировать эффект (bexarotene) лечения на амилоидные бляшки.Ведущий автор Рада Колдамова, Доктор медицины, доктор философии, адъюнкт-профессор в Отделении Здравоохранения Питта Здоровья окружающей среды и Гигиены труда, сказал, «Мы полагаем, что эти результаты исследования делают твердый случай для продолжительного исследования bexarotene как терапевтическое лечение для болезни Альцгеймера».

Доктор Колдамова и ее команда изучали мышей, выражающих человеческий Аполипопротеин E4 (APOE4) — единственный известный генетический фактор риска для последней исходной болезни Альцгеймера или APOE3 — известный не повысить риск для болезни Альцгеймера — когда исследование Западного резервного университета Кейза было издано в прошлом году.Это утверждало, что bexarotene увеличивается память и быстро очистил амилоидные бляшки от мозгов мышей модели болезни Альцгеймера, выражающих Аполипопротеин мыши E (APOE).Амилоидные бляшки составлены из токсичных белковых фрагментов, известных как амилоидная бета, которые, как известны, повреждают нейроны в мозгу и, как полагают, приводят к дефицитам памяти, связанным с болезнью Альцгеймера, и в конечном счете смертью.

Bexarotene является составом, химически связанным с витамином А, вызывающим Ретиноевый X рецепторов (RXR), найденный на всем протяжении тела включая нейроны и других клеток головного мозга. Как только они активируются, рецепторы связывают с ДНК и управляют экспрессией генов, которые ведут много различных биологических функций.Повышенные уровни APOE являются одним результатом активаций RXR bexarotene.

Исследователи начали исследовать подобные составы более чем 10 лет назад.Соавтор Илия Лефтеров, Доктор медицины, доктор философии, адъюнкт-профессор в Отделении Здравоохранения Питта Здоровья окружающей среды и Гигиены труда сказал:«Мы были уже настроены, чтобы повторить исследование Западного резервного университета Кейза, чтобы видеть, могли ли бы мы независимо достигнуть тех же результатов исследования. В то время как мы смогли проверить, что мыши быстро возвратили свои потерянные познавательные навыки и подтвердили уменьшение в амилоидных бета пептидах в тканевой жидкости, окружающей клетки головного мозга, мы не нашли доказательств, что лекарственное средство очистило бляшки от их мозгов».Следователи Питта полагают, что лекарственное средство функционирует посредством различного биологического процесса, возможно путем уменьшения растворимых олигомеров, как бляшки, составленных из токсичных амилоидных бета белковых частей.

Даже при том, что олигомеры составлены из амилоидной беты, они в состоянии двигаться, в отличие от бляшек.Доктор Колдамова объяснила:«Мы действительно находили значительное уменьшение в растворимых олигомерах.

Возможно, что олигомеры более опасны, чем бляшки у людей с болезнью Альцгеймера. Также возможно, что улучшение познавательных навыков у мышей отнеслось с bexarotene, не связано с амилоидной бетой и работами лекарственного средства через абсолютно различный, неизвестный механизм».В текущих экспериментах исследования мыши с генными мутациями болезни Альцгеймера, выражающими человеческий APOE3 или APOE4, смогли закончить познавательные анализы точно так же как их коллег неболезни Альцгеймера спустя 10 дней после стартового лечения с bexarotene.

Мыши прошли пространственный тест, использовавший стимулы, чтобы обнаружить скрытую платформу в водном лабиринте и анализ долговременной памяти навыков мыши в различении двух знакомых объектов после введения в одну треть, нового объекта.Лечение Bexarotene не оказывает влияния на вес или общее поведение мышей.

Лекарственное средство было, было успешно и у самцов мыши и у самок мыши.

5 комментариев

Добавить комментарий