Исследователи из Исследовательского института трансляционной геномики (TGen) начали выявлять мутации и изменения клеточных путей, которые приводят к раку легких у некурящих – первый шаг в разработке потенциальных терапевтических мишеней.
"Это отправная точка. У нас, безусловно, есть много изменений в путях и экспрессии генов, которые мы будем очень заинтересованы в подтверждении и изучении на более крупных когортах пациентов," сказал доктор. Тимоти Дж. Уитсетт, старший научный сотрудник отделения рака и клеточной биологии TGen.
Уитсетт представил результаты сегодня на совместной конференции Американской ассоциации по исследованию рака (AACR) и Международной ассоциации по изучению рака легких (IASLC) по молекулярному происхождению рака легкого: биология, терапия и персонализированная медицина, состоявшейся в январе. 8-11, 2012, в отеле San Diego Marriott Marina & Отель.
"Это очень важная группа пациентов с раком легких, и наше исследование направлено на выявление путей и генов, которые потенциально могут управлять этим раком," сказал доктор. Уитсетт, который работает под руководством доктора. Нхан Тран, руководитель лаборатории исследования опухолей ЦНС TGen. Название реферата Dr. Уитсетт представил книгу «Идентификация основных канцерогенных путей у никогда не курящих пациентов с аденокарциномой легких с использованием массового параллельного секвенирования ДНК и РНК».
Никогда не курильщики определены в этом исследовании как люди, выкурившие менее 100 сигарет за свою жизнь. Около 10 процентов случаев рака легких происходит в этой популяции пациентов, которые исследователи не изучали так тщательно, как они изучали пациентов с раком легких, которые курили.
Уитсетт и его коллеги изучили трех пациенток с аденокарциномой: одна никогда не курила с ранней стадией заболевания; один никогда не куривший с поздней стадией заболевания; и, для сравнения, один курильщик с ранней стадией заболевания. Команда выполнила секвенирование всего генома (WGS) и секвенирование всего транскриптома (WTS) для каждого пациента, чтобы определить мутации генов и изменения путей, которые могли привести к развитию и прогрессированию конкретного рака легких.
"У никогда не курящего человека с ранней стадией рака в геноме очень мало мутаций, но когда мы посмотрели на весь транскриптом, мы увидели различия в экспрессии генов," Уитсетт сказал.
У никогда не курившего с поздней стадией заболевания исследователи обнаружили мутации в том, что Уитсетт назвал "классические гены-супрессоры опухолей." Он и его коллеги предполагают, что мутации генов-супрессоров опухолей могут быть фактором поздней стадии рака легких у некурящих.
Примечательно, что исследователи сообщили, что в опухолях этих некурящих людей не было изменений в общих генах, связанных с раком легких, таких как транслокации EGFR, KRAS и EML / ALK. По словам исследователей, это открытие делает этих пациентов идеальными случаями для открытия новых мутаций, которые могут вызывать аденокарциномы легких у никогда не куривших.
Уитсетт сказал, что использование WGS и WTS для определения происхождения рака "стал способом действительно погрузиться в индивидуальную опухоль, чтобы попытаться понять пути, которые могут управлять этой опухолью, и определить, какие терапевтические вмешательства могут быть возможны."
В настоящее время исследователи подтверждают эти результаты примерно у 30 никогда не куривших с аденокарциномой легких и примерно у 60 клинически подобранных курильщиков с аденокарциномой легких.