Аденокарциномы легких у людей, которые никогда не курили, демонстрируют большую нестабильность генома, чем у курильщиков, что подтверждает теорию о том, что рак легких у никогда не куривших людей возникает разными путями, согласно исследованию, представленному на 14-й Всемирной конференции по раку легких в Амстердаме, организованной Международной организацией Ассоциация по изучению рака легких (IASLC).
"Мы идентифицировали несколько участков генома, которые были по-разному изменены в геномах опухолей легких курильщиков и никогда не куривших," сказал главный исследователь Келси Ту, исследователь из Исследовательского центра Агентства по борьбе с раком Британской Колумбии в Ванкувере, Канада. "Мы также обнаружили, что большая часть ДНК опухоли легких содержит генетические изменения у никогда не куривших по сравнению с курильщиками. Открытие того, что существуют разные модели генетических изменений у курильщиков и никогда не куривших, предполагает, что рак легких в этих когортах, вероятно, является разными заболеваниями, вызванными разными молекулярными механизмами, и, следовательно, может потребовать различного лечения."
До 25% случаев рака легких во всем мире происходит у людей, которые никогда не курили, и никогда не курившие, больные раком легких, как правило, проявляют черты, отличные от черт характера курильщиков. Это чаще женщины, выходцы из Азии, у них более высокая частота мутаций рецептора эпидермального фактора роста (EGFR), лучшая реакция на препараты, нацеленные на EGFR, и у них чаще диагностируется аденокарцинома.
"Есть несколько известных различий между раком легких у курильщиков и никогда не куривших. Однако обнаруженные к настоящему времени различия являются клиническими признаками или генетическими изменениями только в нескольких конкретных генах," Чт сказал. "Для нашего исследования мы хотели использовать беспристрастный, полногеномный подход, который позволил бы нам исследовать все гены в геноме одновременно. Это позволяет нам идентифицировать полногеномные паттерны генетических изменений в опухолях легких у курильщиков и никогда не куривших. Наше исследование было сравнительным, это означает, что мы сравнивали геномы опухолей легких курильщиков с геномами никогда не куривших, чтобы выявить генетические (на уровне ДНК) изменения, характерные для той или иной группы. Генетические изменения, характерные для группы никогда не курильщиков, могут играть важную роль в развитии рака легких у никогда не курильщиков."
В ходе исследования ученые извлекли ДНК из аденокарциномы легких и сопоставили незлокачественные ткани у 30 никогда не куривших, 14 бывших курильщиков и 39 нынешних курильщиков. ДНК оценивали на мутации EGFR и KRAS. Профили количества копий были созданы для каждой опухоли с использованием сопоставленной доброкачественной легочной ткани в качестве основы для идентификации изменений количества соматических копий. Два независимых общедоступных набора данных, состоящих из аденокарцином легких от никогда не куривших и курильщиков, были использованы в качестве наборов данных для проверки.
В среднем опухоли легких у никогда не курильщиков демонстрируют более высокую частоту изменений числа копий и большую долю измененных геномов по сравнению с опухолями курильщиков. Эта разница была более выраженной, когда были исключены бывшие курильщики, а никогда не курившие сравнивались только с нынешними курильщиками.