Исследования ботокса и рака желудка сложнее, чем предполагают заголовки
На фоне продолжающихся рассказов о глобальных бедах в утренних новостях в четверг говорилось об одном из тех причудливых “ причудливых ”!’истории медицинских исследований, которые часто захватывают воображение, но могут непреднамеренно вызвать у пациентов ложную надежду.
По сообщениям нескольких новостных агентств, инъекции ботокса, более известные своими замораживающими кожу свойствами, «могут использоваться для лечения рака желудка». Заголовок Irish Independent зашел так далеко, что назвал это «высокоэффективным» лечением.
Как это часто бывает, это выходит за рамки того, что на самом деле показало основное исследование: исследование в основном проводилось на мышах и еще не доказывает, что ботокс может помочь пациентам с раком желудка.
Но с учетом этого важного предостережения, само исследование заслуживает более внимательного изучения. В нем освещается очень малоизученная, но увлекательная тема – потенциальная связь между нервной системой организма и процессом развития рака.
Чтобы узнать больше, мы поговорили с одним из ведущих гастроэнтерологов Великобритании – профессором Ливерпульского университета Марком Притчардом – о более широком контексте и о том, сможет ли это исследование однажды помочь пациентам.
Рак желудка, инфекции и стволовые клетки
"Вопрос о том, как нервы участвуют в развитии рака желудка, не очень хорошо изучен," – говорит профессор Причард, председатель гастро-дуоденальной секции Британского общества гастроэнтерологов, который много лет изучал, как развивается этот рак.
Это связано с тем, что большую часть внимания привлекла относительно распространенная инфекция под названием Helicobacter pylori, которая чаще вызывает язвы желудка и двенадцатиперстной кишки (вы можете прочитать подробный пост о H. pylori и раке здесь).
"Большинство видов рака желудка связаны с H. pylori, инфекцией, которая может вызвать сложную серию событий, которые у некоторых людей могут привести к раку," говорит профессор Причард.
"Но даже в этом случае только один или два из ста человек, инфицированных H. pylori, когда-либо заболевают раком желудка," он говорил нам.
Таким образом, по словам Притчарда, главный вопрос заключается в том, чтобы выяснить, что происходит в этом меньшинстве инфицированных людей, что приводит к раку.
Чтобы решить эту загадку, исследователи изучали молекулы, участвующие, когда бактерии воспаляют слизистую оболочку желудка и когда затем развивается рак.
И они добились прогресса – что наиболее важно, идентифицировав участие набора молекулярных сигналов, отправляемых и получаемых клетками нашего тела, называемых «передача сигналов Wnt». Многие доказательства показали, что эти сигналы, неправильно включенные H. pylori, по-видимому, активируют небольшую группу клеток в желудке, называемую стволовыми клетками, и они каким-то образом перерастают в рак.
Но очевидно, что происходит еще кое-что, и много вопросов без ответа. Поэтому исследователи начали изучать другие процессы в желудке, участвуют ли они в них, и если да, то как.
Один из таких процессов будет знаком каждому, кто страдал от голода, нервов или тошноты – это нервная система желудка.
Бактерия H.pylori может вызвать рак желудка
Действует тебе на нервы
Желудок находится в постоянном контакте с мозгом через длинный «кабель», называемый блуждающим нервом. Это передает подсознательные сигналы, говорящие вашему кишечнику о различных действиях – сокращении, выделении кислоты и т. Д. – при одновременном сообщении о состоянии желудка обратно в мозг.
На молекулярном уровне это включает химические вещества, называемые нейротрансмиттерами, которые по-разному влияют на клетки желудка. Могли ли они как-то быть причастны к раку?
Появляются предварительные доказательства того, что они могут быть. До открытия H. pylori пациентов с язвой желудка и двенадцатиперстной кишки иногда лечили операцией по разрезанию блуждающего нерва – ваготомией – вместо того, чтобы давать антибиотики, как сегодня.
В начале 1980-х годов в крупном исследовании изучался риск последующего рака желудка у пациентов с язвой, перенесших ваготомию, по сравнению с теми, кто этого не сделал. Тщательное изучение долгосрочных результатов в 1994 году показало, что, хотя сразу не было замечено никакого эффекта, через десять лет риск рака желудка начал снижаться.
В последующие годы начали накапливаться более интригующие наблюдения. Было обнаружено, что некоторые опухоли способны стимулировать рост близлежащих нервов. Молекулы-приемники нейротрансмиттеров, называемые рецепторами, были обнаружены на некоторых типах раковых клеток. А в прошлом году ученые, изучающие рак простаты, обнаружили, что нервы в простате, похоже, способствуют развитию болезни.
Так нервные сигналы вызывают рак желудка? Чтобы выяснить это, группа норвежских и американских исследователей под руководством профессора Тимоти Ванга, бывшего сотрудника профессора Притчарда, провела серию элегантных экспериментов на мышах. И именно эти эксперименты, опубликованные в журнале Science Translational Medicine, привели к появлению вчерашних заголовков.
Что они сделали?
Исследователи работали с множеством различных типов мышей, которые были тщательно разработаны лабораторией профессора Вана в Колумбийском университете в Нью-Йорке, и все они были предрасположены к раку желудка, но по разным механизмам.
Команда показала, что у всех разных мышей прерывание сигналов от блуждающего нерва – либо путем ваготомии, либо с помощью ботокса (который работает, блокируя нервные сигналы) – останавливает сигналы Wnt в желудках мышей, влияя на рост. стволовых клеток. И это замедлило рост рака или предотвратило его развитие.
Они также показали, что прерывание этих сигналов делает химиотерапию более эффективной и – отдельно – что определенная молекула, называемая рецептором M3, по-видимому, является связующим звеном между нервными импульсами и передачей сигналов Wnt в стволовых клетках.
Наконец, чтобы увидеть, стоит ли проводить их лабораторные исследования у пациентов, они изучили образцы рака желудка, взятые из различных клинических исследований. У некоторых они обнаружили сверхактивную передачу сигналов Wnt. В других случаях они проверяли чрезмерный рост нервов и обнаружили, что это тоже.
В результате своих выводов норвежские исследователи начали очень мелкомасштабное клиническое испытание на пациентах с очень запущенным раком желудка, чтобы начать проверку идеи о том, что инъекции ботокса при опухолях желудка могут быть полезны.
Так, что дальше?
Несмотря на эти результаты, у исследования есть серьезные ограничения, а это значит, что нам нужно умерить свое волнение.
"Для начала," говорит профессор Причард, "ни одна из использованных ими моделей мышей не включала рак, вызванный исключительно инфекцией H.pylori, поэтому мы пока не можем с уверенностью сказать, применимы ли эти результаты к людям."
По его словам, нужно еще немного поработать, чтобы понять, что происходит.
Он также скептически относится к тому, как исследование было представлено в СМИ, и к появлению надежд на новые методы лечения.
"Это исследование вообще не рассматривает действительно важные проблемы – болезнь, которая распространяется за пределы желудка. У мышей был только локализованный рак на ранней стадии."
Это важно. Для большинства пациентов, у которых рак не распространился, лучшим вариантом почти всегда будет операция по удалению рака. "Лишь небольшая часть пациентов с локализованным раком будет непригодна для операции, поэтому вместо этого потребуется теоретический нервный блокатор."
Даже в этом случае, говорит Притчард, ботокс сам по себе не обязательно будет хорошим лечением: "Его эффекты, как правило, проходят через месяц или два, и вам, вероятно, придется продолжать вводить его в желудок – и это при условии, что это доказано."
Но как только рак распространился, вам нужно искать лекарства, которые могут воздействовать на эти отдаленные опухоли, "и такой нервный блокатор, как Ботокс, не решит эту проблему," он говорит. Обнадеживающе, но не освещенное в большинстве средств массовой информации, исследование действительно указывает на один потенциальный способ сделать это, сосредоточившись на M3-рецепторах, которые команда обнаружила в основе передачи сигналов стволовых клеток.
"Похоже, это хорошая цель для будущих процедур – гораздо интереснее, чем что-либо о ботоксе," говорит Причард. Притчард считает, что препарат, нацеленный на M3-рецепторы, дарифенацин, уже одобрен для лечения недержания мочи и является хорошим кандидатом для тестирования при раке желудка.
"В целом, это увлекательное и тщательное исследование, которое ясно указывает на новые и захватывающие возможности для изучения исследователями," говорит Причард.
Но, говорит он, это "долгий путь" от того, что сегодня говорят, что ботокс хоть как-то полезен людям с раком желудка – несмотря на заголовки.