Некоторые редкие мутации рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) связаны с курением табака, худшим прогнозом и плохой реакцией на терапию ингибитором тирозинкиназы (TKI) EGFR по сравнению с более распространенным "классический" EGFR мутации. Однако, поскольку не все редкие мутации одинаковы, может потребоваться оценка тестирования и терапии для каждой отдельной мутации.
Рак легких является ведущей причиной смертности от рака в мире: около 1 человека.4 миллиона смертей ежегодно. Мутации в гене EGFR приводят к онкогенному белку EGFR, который можно отключить с помощью TKI EGFR. Эти изменения с EGFR являются наиболее часто терапевтически направленными геномными изменениями при НМРЛ. Делеции в экзоне 19 или точечная мутация в экзоне 21 являются распространенными мутациями, предсказывающими ответ на терапию EGFR TKI, и наиболее часто, а иногда и исключительно проверяются на наличие. Однако существуют менее распространенные мутации EGFR, и некоторые из них, например G719x и L861Q, кажутся чувствительными к терапии TKI.
Поскольку рак легких является насущной проблемой здравоохранения в Центральной Европе, исследователи из Австрии и Венгрии изучили статус мутации EGFR у 814 венгерских пациентов с патологически подтвержденной аденокарциномой, гистологическим подтипом NSCLC, и сравнили эпидемиологию и клинические последствия редкого и классического EGFR. мутации. Клинические и патологические данные были доступны для 645 из обследованных, а данные об исходах болезни были доступны для 419 человек.
Результаты, опубликованные в Журнале торакальной онкологии, официальном журнале Международной ассоциации по изучению рака легких (IASLC), показывают, что 5% имели классические (экзон 19 или 21) мутации, 6% редкие мутации и 3% с синонимичными (не изменяющими белок) мутациями. Следует отметить, что 10% пациентов с редкими мутациями имели изменения, которые, как известно, чувствительны к TKI EGFR. Как и ожидалось, классические мутации были связаны с никогда не курившими (стр<0.0001), однако редкие мутации были связаны с курильщиками табака (p = 0.0062). Классические мутации EGFR, но не редкие, были независимыми предикторами увеличения общей выживаемости (HR, 0.45; 95% ДИ, 0.25-0.82; р = 0.009). Частота ответа на терапию TKI была значительно выше (71% против 37%; p = 0.039) в классическом vs. редкие мутации. Пациенты с классическими или сенсибилизирующими редкими (G719x и L861Q) мутациями EGFR имели значительно более длительную выживаемость без прогрессирования по сравнению с остальными случаями редких мутаций (12 против 6.2 месяца; р = 0.048).
Балаш Доум и Балаш Хегедус, соавторы исследования, заявляют "наше исследование четко демонстрирует, что редкие и классические мутации EGFR демонстрируют различные эпидемиологические особенности и по-разному влияют на исход заболевания и ответ на терапию TKI. На основании наших результатов мы пришли к выводу, что определение сенсибилизирующего статуса каждой конкретной редкой мутации EGFR имеет клиническую значимость и важные последствия для терапии TKI. Следует отметить, что данные о реакции и выживаемости без прогрессирования будут доступны для 21 пациента, получавшего EGFR TKI с редкими мутациями, в онлайн-приложении к нашему исследованию. В целом, методы молекулярного скрининга должны выходить за рамки выявления классических мутаций EGFR, чтобы предотвратить исключение пациентов, которым может помочь терапия против EGFR."