Малярия, как правило, вызывает волны лихорадки и может привести к серьезным осложнениям и вызвать смерть, прежде всего, в маленьких детях, иммунные системы которых еще не вооружены, чтобы эффективно бороться с паразитом. Доступные наркотики не управляли болезнью по двум главным причинам: появление сопротивления и то, что их действие ограничено формами паразита, распространяющимися в крови его человеческих жертв, не блокируя передачу болезни. Действительно, люди, живущие в местных областях, развивают врожденный иммунитет; когда заражено паразитом, они только страдают от слабо выраженных симптомов.
Однако, когда укушено снова москитом, они могут передать паразита даже если рассматриваемый против малярии, позволив болезни распространиться далее. Чтобы уничтожить малярию, поэтому необходимо развивать планирование молекул не только формы крови паразита, но также и формы, ответственные за передачу москитам, а также формы печени, поскольку паразит проходит через печень перед проникающими клетками крови.
Заманивание в ловушку паразитаВо главе с профессором Доминик Сольдати-Фавре, микробиологом в Медицинском факультете UNIGE, команда исследователей обнаружила новые цели вмешательства. «Плазмодий – обязывание внутриклеточного паразита, что означает, что его выживание и распространение кардинально зависят от способности к паразиту войти и выйти из клеток – хозяев. Бросая более близкий взгляд на протеазы аспарагиновой кислоты мы обнаружили, что два из этих ферментов очень важны для вторжения паразита и выхода от зараженных клеток – хозяев», объясняет она.
Протеазы действуют как молекулярные ножницы и раскалывают белки как способ управлять их активацией. Одна из этих двух протеаз, определенных Женевскими учеными, важна для созревания факторов, вовлеченных в перфорацию плазменной мембраны инфицированных клеток и к выходу.
Вторые действия на адгезинах, необходимых для вторжения в клетки – хозяев. Эти две протеазы – поэтому основные элементы для выживания и распространения плазмодия.«Плазмодий имеет очень сложный жизненный цикл и сталкивается с различными клетками – хозяевами, потрошит ли в крови, печень или даже у москита. Поразительно, это использует те же самые две протеазы аспарагиновой кислоты в каждом из этих шагов», заявляет Волкер Хеусслер, преподаватель в Институте Цитобиологии в Бернском университете и соавторе исследования. «Поражая несколько мест сразу, мы действительно надеемся бороться с болезнью в людях, но также и прервать передачу москиту, который является единственным способом эффективно управлять болезнью».
Сильный ингибитор, не склонный, чтобы развивать сопротивление у паразитаНесколько лет назад несколько исследований проводились на ингибиторах других aspartyl протеаз ухудшающийся гемоглобин, но эти ингибиторы были оставлены из-за ограниченного терапевтического потенциала этого пути.
Сегодня, эти молекулы, оказывается, очень интересны: «Мы вновь исследовали эти ингибиторы в свете нашего открытия», сообщает Мэтью Брочет, преподаватель в Медицинском факультете UNIGE, «и одном из них, оказалось, был особенно эффективным при блокировании этих двух протеаз, которые мы определили». Кроме того, Доминик Сольдати-Фавре показывает, что «мы не могли выбрать паразитов, стойких к ингибитору, подразумевая, что мы могли бы обойти одну из самых больших проблем в борьбе с малярией. Действительно, так как этот ингибитор блокирует два фермента, а не всего один, вероятность, что оба будут развивать сопротивление в то же время, статистически чрезвычайно низкая».
Эти результаты таким образом раскрывают ахиллесову пяту плазмодия. Поддержанный Фондом Carigest, швейцарским Национальным научным фондом и биофармацевтической компанией Actelion, они могли отметить поворотный момент в борьбе с малярией, если эти результаты переведены на терапевтические стратегии, адаптированные к странам, самым твердым пораженный малярией.
Эти результаты также релевантны на большей картине контроля за паразитом: плазмодий принадлежит филюму Apicomplexa, группе паразитов со способностью заразить широкий спектр хозяев, который включает болезнетворные микроорганизмы и для людей и для животных. Тот же самый механизм сохранен в другом патогенном Apicomplexa, как показано подобными результатами, полученными с паразитом, ответственным за токсоплазмоз, Токсоплазма gondii, о которых недавно сообщила в iLife Женевская команда.