Новое исследование, проведенное в соавторстве с исследователем, открывающим свою лабораторию в Онкологическом центре Марки при Университете Кентукки, показывает, что в определенных генетических ситуациях один подтип немелкоклеточного рака легкого может переходить в другой подтип.
Это «переключение родов» рака легких может лежать в основе устойчивости к терапевтическим средствам, и в этом исследовании изучается, как именно может происходить переключение родословных. Работа была совместным усилием лабораторий в Кентукки, Нью-Йорке и Бостоне.
Ранее было неясно, какие клетки во взрослом легком могут быть «клетками происхождения» двух основных подтипов немелкоклеточного рака легкого, а именно аденокарциномы и плоскоклеточного рака. Точно так же было неясно, какие различия в организации ДНК определяют два разных подтипа рака легких. Существование аденосквамозных опухолей легких, клинически определяемых наличием как поражений железистой аденокарциномы, так и полностью многослойных плоскоклеточных поражений в одной и той же опухоли, позволяет предположить, что как аденокарциномы, так и плоскоклеточные карциномы могут происходить из одних и тех же клеток легкого, но явные доказательства этого теория отсутствовала.
Исследование, опубликованное в Nature Communications, показало, что клетки аденокарциномы могут превращаться в плоскоклеточные клетки из-за реорганизации их ДНК определенным образом. Начиная с мышиной модели аденосквамозной опухоли легкого, исследователи подтвердили генетику, сравнив ее с аденосквамозной опухолью легкого человека – генетика часто такая же, включая активацию онкогена KRAS и удаление опухолевого супрессора Lkb1. Затем команда использовала анализы трансплантата, чтобы продемонстрировать, что установленные опухоли аденокарциномы могут переходить в плоскоклеточный рак в легких мыши.
Наконец, группа выделила различные клетки легких и продемонстрировала, что только определенные клетки легких могут давать начало опухолям, способным к переключению клонов.
"Эти данные интересны, потому что они показывают, какие клетки в легком могут вызывать аденосквамозные опухоли," заявила соавтор исследования Кристин Филлмор Брейнсон, доцент кафедры токсикологии и биологии рака Великобритании. "А метод, который мы использовали для трансформации изолированных клеток, может быть применен ко многим моделям рака легких."
Онкологи наблюдали это «переключение клонов» после неэффективного лечения ингибиторами тирозинкиназы EGFR, когда клинически оправдано проведение второй биопсии. Однако повторная биопсия обычно не проводится после химиотерапии, и Брейнсон считает, что эту практику можно пересмотреть, чтобы понять точные механизмы устойчивости к терапии.
"Теперь, когда мы получили представление о молекулярном механизме переключения клонов, мы можем начать изучать, как управлять этим феноменом для достижения лучших терапевтических результатов," сказал Брейнсон.