Способность определять цели для адоптированной клеточной терапии – один из первых шагов в разработке персонализированных методов лечения людей с трудноизлечимыми формами рака. Однако предсказать, будет ли у пациента иммунный ответ на конкретный аномальный белок, вызванный мутациями, которые служат новым антигеном (неоантигеном), может быть непросто. Используя сверхчувствительную и высокопроизводительную технологию изоляции (называемую imPACT Isolation Technology), разработанную для выделения неоэпитоп-специфичных Т-клеток, исследователи UCLA смогли охарактеризовать и идентифицировать неоантигены, вызывающие противоопухолевые реакции у пациента, получавшего анти-PD-1. блокировать и изолировать рецепторы Т-клеток, ответственные за такой эффект.
Использование ингибиторов иммунных контрольных точек для лечения людей с метастатической меланомой помогло изменить методы лечения людей с наиболее смертельным раком кожи. Несмотря на успех, есть еще много людей, которым лечение не приносит пользы. До сих пор адоптивная клеточная терапия, которая включает извлечение и сбор Т-клеток у пациента и их разработку в лаборатории, нацелена на общие антигены. Это ограничивает многих людей, которых потенциально можно лечить с помощью терапии, потому что не каждый рак имеет один и тот же антиген, на который необходимо воздействовать. Исследователи работают над улучшением методов определения новых целей для этих методов лечения в надежде разработать более эффективные и персонализированные методы лечения.
Исследователи проанализировали Т-клеточные ответы у двух пациентов с запущенной меланомой, одного из которых ответили на терапию анти-PD1, а другого не ответили на терапию. Используя образцы, собранные до и во время лечения, команда выделила Т-клетки, специфически распознающие мутации в опухоли, с помощью технологии изоляции imPACT, разработанной PACT Pharma. Технология позволяет исследователям идентифицировать Т-клетки и их Т-клеточные рецепторы, которые способны обнаруживать мутации. После идентификации Т-клеточных рецепторов их повторно вводили в Т-клетки из периферической крови с использованием метода невирусной геномной инженерии для создания новых неоантиген-специфичных Т-клеток, которые использовались для уничтожения клеток меланомы от того же пациента.
"В условиях пациентов, получавших анти-PD-1, мы впервые с высокой пропускной способностью определили, на какие неоантигенные мутации в опухоли нацелены Т-клетки. Что еще более важно, мы смогли идентифицировать их Т-клеточные рецепторы и продемонстрировать, что они действительно могут специфически убивать опухолевые клетки," сказала ведущий автор Кристина Пуч-Саус, доктор философии.D., младший научный сотрудник проекта по гематологии / онкологии в Медицинской школе Дэвида Геффена при Калифорнийском университете в Лос-Анджелесе. "Мы надеемся, что лучшее понимание Т-клеточных ответов, возникающих после блокады иммунных контрольных точек, поможет при разработке персонализированной адоптивной Т-клеточной терапии."
Открытие новых способов определения мишеней для иммунотерапии значительно увеличивает количество пациентов, которым иммунотерапия принесет пользу. Технология изоляции imPACT позволяет исследователям идентифицировать Т-клетки, специфичные для мутаций, и понимать, какие мутации вызывают ответную реакцию против опухолей.