Гефитиниб, также известный как Иресса, когда-то многообещающая таргетная терапия для лечения немелкоклеточного рака легкого, оказался столь же эффективным, как химиотерапия, как терапия второй линии для этого заболевания с гораздо меньшим количеством побочных эффектов, согласно международной фазе. III клиническое испытание под руководством исследователей Техасского университета М. D. Онкологический центр Андерсона.
Однако, в отличие от более ранних результатов исследования Iressa, исследование показало, что не было дополнительного преимущества в выживаемости для пациентов, у которых отмечен повышенный уровень мутации рецептора эпидермального фактора роста (EGFR).
Исследование Iressa в исследовании немелкоклеточного рака легкого по оценке реакции и выживаемости по сравнению с таксотером (INTERST), опубликованное сегодня в The Lancet, представляет собой сдвиг парадигмы в лечении этого заболевания, по словам ведущего автора Эдварда С. Ким, М.D., доцент кафедры М. D. Отделение торакальной медицинской онкологии головы и шеи Андерсона. Это первый раз при раке легких, когда пероральные таблетки оказались столь же эффективными, как химиотерапия, в ходе непосредственных испытаний.
"Это крупнейшее исследование рака легких, сравнивающее пероральную биологическую терапию с химиотерапией, и впервые показывает, что пероральная биологическая терапия столь же эффективна, как и химиотерапия," сказал Ким, автор-корреспондент исследования. "Основываясь на наших выводах, я надеюсь, что Iressa может вернуться в качестве лечения рака легких в Соединенных Штатах, предлагая этим пациентам терапию с гораздо меньшими побочными эффектами."
Исследование также должно вселить уверенность как врачам, так и пациентам в другую биологическую пероральную терапию, эрлотиниб, коммерчески известный как Tarceva, который достигает тех же целей, что и Iressa, и коммерчески доступен для лечения рака легких во второй линии, пояснил Ким.
«Чтобы лучше оценить эти открытия, важно помнить историю Ирессы», – сказала Ким. Iressa, пероральная таблетка для приема один раз в день, была первой из нового класса противораковых препаратов, известных как ингибиторы тирозинкиназы EGFR (TKI), которые стали коммерчески доступными после того, как два испытания фазы II показали, что это лекарство является эффективным. Иресса была быстро направлена в FDA и 5 мая 2003 г. получила одобрение в качестве единственного средства для лечения пациентов, у которых прогрессирующий рак легких продолжал прогрессировать, несмотря на лечение химиотерапией на основе платины и доцетакселом.
Однако в 2005 году большое рандомизированное исследование рака легких показало, что Iressa не смогла значительно улучшить выживаемость пациентов с немелкоклеточным раком легкого по сравнению с плацебо. В конечном итоге маркировка препарата была изменена FDA; только больным раком, которые уже принимали лекарство и чьи врачи считали, что оно им помогает, могли принимать лекарство. После этого времени ни один из новых пациентов с раком легких в Соединенных Штатах не получал препарат. Тем не менее, Иресса оставалась доступной терапией в других странах мира.
Незадолго до этих отрицательных результатов в 2004 году в исследование INTEREST начали включать пациентов. Из-за отрицательных данных исследование INTEREST, санкционированное FDA, было приостановлено в США, но продолжено в других частях мира.
В международном исследовании фазы III приняли участие 1466 пациентов с раком легких из 149 центров в 24 странах. Из числа зачисленных 1433 подлежали оценке. Все имели местно-распространенное или метастатическое заболевание и ранее лечились от рака. Пациенты были рандомизированы для приема иресса (250 миллиграммов в день) или доцетаксела (75 мг / м2) каждые три недели. «Исследование имело две основные конечные точки выживаемости: у всех леченных пациентов и у тех, чьи опухоли имели высокое число копий гена EGFR», – пояснил Ким.
При сравнении всех пациентов, получавших лечение, медиана общей выживаемости для пациентов, получавших Ирессу, составила 7.6-месячная и годичная выживаемость составила 32 процента по сравнению с 8-месячной и годовой выживаемостью 34 процента для тех, кто принимает химиотерапию. При оценке качества жизни пациенты Iressa испытали гораздо меньше побочных эффектов, наиболее частыми из которых были сыпь и диарея. Напротив, у пациентов, принимавших доцетаксел, наблюдался низкий анализ крови, инфекция и выпадение волос.
В подгруппе из 174 пациентов с высоким числом копий гена EGFR медиана общей выживаемости в группе Iressa составила 8.4-месячная и годичная выживаемость составила 32 процента против 7.Общая выживаемость 5 месяцев и 35% годовой выживаемости для тех, кто принимает химиотерапию.
Образцы тканей оценивались по крайней мере на один биомаркер у 453 пациентов. При дополнительном анализе мутаций биомаркеров EGFR и K-ras, исследование показывает, что обе мутации являются общими прогностическими маркерами выживаемости при раке легких, но не позволяют прогнозировать лечение любой терапией.
"Наше исследование показало, что пациенты, получавшие иресса, и чьи опухоли имели мутации EGFR, будут иметь более высокий уровень ответа и выживаемость без прогрессирования по сравнению с доцетакселом, но общая выживаемость была аналогичной в обеих группах лечения. Напротив, мутация гена K-ras оказалась в целом плохим прогностическим маркером, причем обе группы лечения плохо себя чувствовали," сказал Ким.
"Как исследователи рака легких, наша задача – сосредоточиться на поиске подходящих биомаркеров болезни, поэтому в конечном итоге мы можем начать адаптировать терапию для пациентов с раком легкого на основе их индивидуальных характеристик опухоли."
Источник: Техасский университет М. D. Онкологический центр Андерсона