Во второй презентации, посвященной новым способам лечения немелкоклеточного рака легких (НМРЛ) с мутациями EGFR и T790M, исследователи расскажут на 26-м симпозиуме EORTC-NCI-AACR по молекулярным мишеням и терапии рака в Барселоне, Испания, что пероральный препарат под названием ASP8273 вызвал уменьшение опухоли у пациентов в фазе I клинических испытаний в Японии.
Мутации эпидермального фактора роста (EGFR) встречаются примерно у 30-35% азиатских пациентов с НМРЛ (и у 10-15% кавказских пациентов). Ингибиторы EGFR, называемые ингибиторами тирозинкиназы (TKI), такие как эрлотиниб, гефитиниб и афатиниб, могут использоваться для лечения НМРЛ с мутацией EGFR. Однако у этих пациентов в конечном итоге разовьется устойчивость к терапии EGFR TKI, что сделает их болезнь устойчивой к текущим методам лечения. Следующая мутация под названием T790M составляет 60% этой приобретенной устойчивости.
ASP8273 – это новый препарат, который ингибирует мутацию EGFR и мутацию устойчивости к T790M. Более ранние исследования на мышах показали, что это приводит к полному исчезновению НМРЛ, поэтому в январе 2014 года было начато клиническое испытание фазы I для оценки безопасности и эффективности препарата у людей.
На данный момент 24 японских пациента зарегистрировались для получения одного из шести уровней доз (25, 50, 100, 200, 400 и 600 мг) один раз в день. Еще семь пациентов были включены во вторую группу для оценки доз 100 мг, 200 мг и 400 мг в день (исследование повышения дозы), и исследователи планируют включить в общей сложности 124 пациента. Рак прогрессировал у всех пациентов после предшествующего лечения с помощью терапии EGFR TKI, и у большинства из них была мутация T790M.
Д-р Харуясу Мураками из Онкологического центра Сидзуока, Сидзуока, Япония, расскажет участникам встречи: "Предварительные результаты этого исследования показывают высокий общий уровень ответа – 78%, при этом опухоли уменьшаются у семи из девяти пациентов, у которых были мутации EGFR и T790M. Хотя количество пациентов все еще невелико, этот ответ сопоставим с двумя другими разрабатываемыми препаратами, нацеленными на EGFR – CO-1689 и AZ-9291, но ASP8273 вызывает меньше опасений по поводу безопасности, чем эти препараты."
Наиболее частыми побочными реакциями на ASP8273 были легкие случаи диареи (у половины пациентов), тошноты и рвоты (у трети пациентов). Во время клинических испытаний двух других препаратов не было серьезных респираторных осложнений, проблем с сердцем и высокого уровня сахара в крови. Один пациент, получавший 400 мг в день, страдал от диареи, которая была достаточно серьезной, чтобы дозу можно было уменьшить. У четырех пациентов, получавших 600 мг в день, наблюдалась токсичность, ограничивающая дозу, включая тяжелую диарею, колит (воспаление толстой кишки) и холангит (инфекция желчных протоков). Все пациенты в исследовании, у которых была мутация T790M, остаются в исследовании без дальнейшего прогрессирования их заболевания.
"Эти данные показывают, что можно ожидать, что ASP8273 будет иметь потенциальную клиническую пользу с меньшим количеством побочных эффектов по сравнению с CO-1689 и AZ-9291," Доктор Мураками скажет.
Исследователи продолжают набирать пациентов для участия в фазе I исследования повышения дозы. "Мы ожидаем, что в ближайшее время будет определена рекомендуемая доза для исследования фазы II, а затем мы немедленно начнем набор пациентов с мутациями EGFR и T790M в Японии и других странах Азии. В настоящее время мы наблюдаем частичный ответ у пациентов, получавших дозу 100 мг, и они хорошо ее переносят," он заключает.
Профессор Жан-Шарль Сориа, председатель научного комитета симпозиума EORTC-NCI-AACR и председатель отдела разработки лекарственных препаратов в онкологическом городке Густава Русси, Франция, прокомментировал: "ASP8273 является четвертым EGFR-мутантным специфическим ингибитором киназы, разрабатываемым для пациентов с NSCLC с приобретенной устойчивостью к ингибированию EGFR, связанной с появлением мутации T790M. Активность явно многообещающая, а токсичность соответствует ожидаемому механизму действия, но их количество невелико, и дальнейшее наблюдение в настоящее время еще не завершено."