Ученые использовали генно-инженерную вакцину для успешного искоренения высокозлокачественных предраковых поражений шейки матки почти у половины женщин, получивших вакцину в клинических испытаниях. По словам ученых, цель состояла в том, чтобы найти нехирургические способы лечения предраковых поражений, вызванных ВПЧ.
"Каждый стандартный терапевтический метод для женщин с этими поражениями разрушает часть шейки матки, что особенно актуально для женщин детородного возраста, которые в этом случае могут подвергаться риску преждевременных родов из-за ослабленной шейки матки," говорит Корнелия Тримбл, М.D., профессор гинекологии и акушерства, онкологии и патологии Медицинского факультета Университета Джона Хопкинса и первый автор нового отчета, опубликованного в сентябре. 17 в Ланцет. "Вакцина, способная вылечить предраковые поражения, в конечном итоге может стать одним из способов избежать хирургического вмешательства, которое является инвазивным и может также нанести вред их фертильности."
По данным Trimble, члена гинекологической онкологической службы Келли Джона Хопкинса и онкологического центра Киммела, высокозлокачественные поражения шейки матки, называемые CIN2 / 3, чаще всего возникают у женщин в возрасте 40 лет и младше. Поскольку поражения могут прогрессировать до рака, их обычно удаляют хирургическим путем, замораживанием или лазером. По словам Тримбла, процедуры успешно удаляют предраковые области примерно у 80 процентов женщин. Менее опасные поражения, называемые дисплазией низкой степени, обычно наблюдаются врачом, а не сразу удаляются, потому что они представляют меньший риск для рака и обычно регрессируют сами по себе.
Для исследования ученые использовали вакцину, первоначально разработанную ученым из Пенсильванского университета Дэвидом Вайнером, доктором философии.D., который разработан, чтобы научить клетки иммунной системы распознавать предраковые и раковые клетки. Эти клетки покрыты белками, связанными с инфекцией двумя штаммами ВПЧ – 16 и 18, которые вызывают рак шейки матки. Вакцина, вводимая путем инъекции в руку, производится Inovio Pharmaceuticals Inc., который финансировал клиническое испытание, и чьи сотрудники были соавторами отчета с Trimble.
В период с 2011 по 2013 год ученые набрали 167 женщин в возрасте от 18 до 55 лет с недавно диагностированными предраковыми поражениями шейки матки высокой степени. Женщины были случайным образом распределены для получения трех доз вакцины или инъекций физиологического раствора в течение 12-недельного периода в 36 больницах и частных гинекологических кабинетах в США.S. и шесть других стран.
После каждой инъекции ученые давали женщинам небольшой электрический импульс в месте инъекции. По словам Тримбла, клетки, находящиеся под действием электрического импульса, открывают свои поры, что увеличивает вероятность того, что вакцина будет усвоена клетками иммунной системы.
Из 114 женщин, получивших хотя бы одну дозу вакцины, 55 (48.2 процента) имели регресс предракового поражения, то есть их поражения исчезли или превратились в поражения низкой степени, по сравнению с 12 из 40 (30 процентов), которым вводили физиологический раствор. Из 114 человек 107 получили все три дозы вакцины, а 53 из них (49.5 процентов) имели регресс своих поражений. Из 40 в группе физиологического раствора 36 сделали все три инъекции, а 11 из них (30.6 процентов) имели регресс своих поражений. Тринадцать женщин выбыли из исследования после зачисления.
Два пациента прекратили исследование из-за боли в месте инъекции. Покраснение кожи было более распространенным в группе вакцинированных по сравнению с физиологическим раствором.
Среди женщин, сделавших все три инъекции, ученые не смогли найти следов ВПЧ в шейках матки 56 из 107 женщин, получивших вакцину, по сравнению только с девятью из 35 реципиентов физиологического раствора.
"У многих из этих женщин вакцина не только способствовала исчезновению поражений, но и вымывала вирус из шейки матки," говорит Тримбл. "У большинства невакцинированных пациентов, у которых поражения исчезли, вирус все еще присутствовал, и у многих все еще были поражения низкой степени злокачественности."
Тримбл говорит, что избавление от вируса – это "значительный бонус" от вакцинации, поскольку стойкая инфекция ВПЧ является основным фактором риска рецидива поражения шейки матки.
Через 12 недель врачи хирургическим путем удалили образования, которые не регрессировали, и взяли биопсию шейки матки каждого участника исследования. В хирургически удаленных поражениях ученые обнаружили незначительные формы рака у двух женщин, получивших вакцину. Trimble говорит, что эти микроинвазивные виды рака редко диагностируются с помощью биопсии, но обнаруживаются в хирургических образцах.
В образцах биопсии ученые обнаружили, что у пациентов, у которых поражения полностью регрессировали после лечения, в тканях присутствовало больше иммунных клеток, называемых Т-клетками. "Важно, чтобы Т-клетки, способные распознавать ВПЧ, оставались в шейке матки и предотвращали рецидив инфекции," говорит Тримбл.
"Это отличный первый шаг," говорит Тримбл. "Мы показали, что вакцина может вызвать иммунный ответ у человека, чья иммунная система изначально не была задействована должным образом или была каким-то образом затруднена, чтобы позволить появиться поражению."
Trimble говорит, что предраковые поражения вряд ли перерастут в рак в течение периода лечения вакциной, а мониторинг поражений высокой степени злокачественности проводится регулярно для беременных женщин. "Обычно для того, чтобы предраковые клетки превратились в рак, требуется около 10 или более лет, поэтому есть возможность вмешаться с помощью нехирургических подходов, чтобы обратить вспять процесс вирусно-ассоциированного рака," говорит Тримбл.
Тримбл говорит, что она и ее коллеги сейчас работают над выявлением биомаркеров в ткани шейки матки, которые могут предсказать, какие поражения с большей вероятностью сохранятся и в конечном итоге перерастут в рак. Исследовательская группа будет следить за этой первоначальной группой участников исследования, чтобы увидеть, будет ли у них меньше рецидивов, чем у невакцинированных пациентов. Trimble также изучает другие типы вакцин для предотвращения прогрессирования поражений шейки матки высокой степени в рак.