При раннем выявлении почти все случаи рака толстой кишки излечимы. Хотя это должно упростить скрининговые тесты, скрининг на рак толстой кишки страдает парадоксальной комбинацией низких показателей приверженности и гипердиагностики.
В исследовании, опубликованном 8 апреля 2019 г. в Proceedings of the National Academy of Sciences, группа ученых из Университета Висконсин-Мэдисон определила четыре отпечатка пальца на основе крови – маркеры белка человека – связанные с предраковыми формами рака толстой кишки, которые с большой вероятностью перерастут в болезнь.
Ученые ожидают, что их результаты в конечном итоге приведут к анализу крови на рак, добавив метод, который поможет повысить показатели скрининга при одновременном сокращении чрезмерного лечения.
"Это исследование является первым взглядом на возможность наличия маркеров крови для минимально инвазивной процедуры, которая может уменьшить чрезмерную диагностику. Они существуют," говорит старший автор Билл Дав, профессор онкологии и генетики из Лаборатории исследований Макардла и Центра рака карбона в UW-Madison.
Золотым стандартом для скрининга рака толстой кишки является оптическая колоноскопия, при которой пациенты должны пройти дневную подготовку к опорожнению кишечника перед прохождением инвазивной процедуры – факторы, которые способствуют низкой приверженности скринингу.
Когда врач обнаруживает новообразование в толстой кишке во время процедуры, в большинстве случаев он удаляет эти полипы и анализирует их как злокачественные или доброкачественные (которые в дальнейшем делятся на высокий или низкий риск развития рака).
Другой вариант скрининга, компьютерная томографическая колонография, требует аналогичной подготовки кишечника, но обеспечивает неинвазивное изображение толстой кишки. Этот метод требует последующей оптической колоноскопии и удаления полипа, если он обнаруживает проблемную область. Во многих случаях с низким уровнем риска врачи рекомендуют вместо этого подход к мониторингу.
В исследованиях пациентов, перенесших компьютерную томографическую колоноскопию, исследователи обнаружили, что большинство мелких полипов, обнаруженных во время скрининга, никогда не станут злокачественными, и в их лечении нет необходимости.
Чтобы сократить чрезмерное лечение, исследователи в этом исследовании искали белки, которые повышены в крови только у тех пациентов, у которых есть растущие полипы или раковые полипы, но не повышены у пациентов с нерастущими полипами или вообще без полипов.
Они исследовали образцы крови 90 пациентов с оптической колоноскопией, разделенных на группы без предраковых полипов, низкого или высокого риска, и 31 пациента с компьютерной томографической колонографией, которые наблюдались без удаления полипов.
Затем ученые выбрали 19 белков, которые, как они ранее обнаружили, повышенное содержание в моделях рака толстой кишки на грызунах, и выполнили метод, известный как масс-спектрометрия, для измерения концентрации белка в крови пациентов.
Поскольку им уже были известны результаты колоноскопии каждого пациента, исследователи могли сопоставить результаты маркеров крови пациента с их результатами, что позволило им определить, какие маркеры, если таковые имеются, конкретно связаны с растущими или злокачественными полипами.
Ведущий автор исследования Мелани Иванчич обнаружила четыре повышенных белка, которые связаны с ранним раком толстой кишки у исследованных пациентов.
"Есть веские доказательства того, что они сохраняются на ранних стадиях заболевания у людей," Голубь говорит. "Мы не ожидали, что сможем найти в крови такие маленькие, ранние предзлокачественные полипы у людей, но мы это сделали."
Группа в UW-Madison – лишь один из многих способов улучшить раннее выявление рака толстой кишки. Дав отмечает, что другие организации, в том числе Exact Sciences Corporation, также находящаяся в Мэдисоне, уже разработали эффективные неинвазивные скрининговые тесты. Он рассматривает потенциальный анализ крови как дополнение к другим.
"Мы считаем, что успех может быть достигнут благодаря объединению нескольких статистически независимых друг от друга стратегий, называемых «ортогональностью»" Голубь говорит. "В нашем исследовании сообщается о маркерах, которые, хотя и обладают небольшой мощностью, могут вносить вклад в ортогональные количественные панели маркеров для обнаружения растущей предзлокачественной аденомы в толстой кишке."