По словам исследователей, прогнозирование распространения рака молочной железы из сторожевого лимфатического узла, удаленного во время операции, является непростой задачей, говорят исследователи: все еще существует много ложноотрицательных результатов, что означает, что узел при анализе под микроскопом кажется чистым от раковых клеток, но метастазы все еще могут возникают у пациента. Сторожевой узел – это первый лимфатический узел в подмышечной впадине, на который распространяется рак.
Теперь исследователи из Джорджтаунского комплексного центра Ломбарди говорят, что у них есть ключи к разгадке молекулярных маркеров опухолей молочной железы, которые могут предсказать, какие виды рака будут метастазировать в систему лимфатических узлов. Подробная информация об исследовании будет представлена на 101-м ежегодном собрании AACR в 2010 г.
В пилотном исследовании, сравнивающем геномные изменения как в клетках рака груди, так и в сторожевых лимфатических узлах, удаленных у 15 пациентов, у которых рак распространился на лимфатические узлы, исследователи обнаружили гены, которые были изменены (амплифицированы или удалены) в обоих образцах. Эти изменения затронули гены, которые действуют как онкогены или супрессоры опухолей. Конечная цель состоит в том, чтобы во время постановки диагноза определить, когда пациенту проводится обычная биопсия опухоли, который подвержен более высокому риску развития метастазов в лимфатические узлы, говорит Люсиан Кавалли, доктор философии, доцент кафедры онкология в Ломбарди.
"Насколько нам известно, очень мало исследований специально искали геномные изменения в сторожевых узлах по сравнению с первичной опухолью у того же пациента. Если мы найдем маркеры, которые могут быть в значительной степени связаны с пациентами, у которых развиваются подмышечные метастазы, мы можем проверить эти маркеры на ранней стадии лечения рака, до того, как разовьются метастазы в подмышечные лимфатические узлы" говорит Кавалли. "Это даст врачам шанс вылечить то, что иначе было бы невидимым метастазом."
В настоящее время сторожевой лимфатический узел удаляется, когда пациенту проводится операция по удалению опухоли груди, и узел исследуется на наличие раковых клеток во время операции. Если эти злокачественные клетки видны, дополнительные узлы в подмышечной впадине удаляются, говорит Кавалли. "Эта процедура выполняется во время операции, и методы, используемые в настоящее время для поиска опухолевых клеток в этих узлах, не являются сверхчувствительными и поэтому могут пропускать эти злокачественные клетки, особенно в случае микрометастазов."
Кавалли и ее команда сначала провели скрининг геномов клеток как из опухолей, так и из узлов одного и того же пациента, используя сравнительную гибридизацию генома (CGH), и обнаружили, что большинство затронутых геномных областей были похожи в обоих образцах. . Затем они использовали технологию микрочипов (array-CGH) для идентификации генов, измененных в этих областях, и обнаружили несколько генов, которые были изменены в лимфатических узлах и опухолях пациента. Некоторые из этих генов хорошо известны, например, ген, способствующий росту her2neu, и опухолевый супрессор BRCA1.
"У разных пациентов он отличался – у некоторых BRCA1 отсутствовал в обоих образцах, у других амплифицировались Her2neu или другие гены," Кавалли сказал.
В настоящее время исследователи проверяют свои результаты на других образцах пациентов. "Если мы сможем использовать эти геномные маркеры для идентификации опухолевых клеток в сигнальном лимфатическом узле, чтобы снизить количество ложноотрицательных результатов, которые сейчас существуют при биопсии сигнального узла, мы сможем продвинуться на один шаг вперед в уходе за пациентами," Кавалли говорит.