Лиза Маковски, Ph.D., Профессор кафедры медицины и Центра исследований рака UTHSC давно интересовался тем, как ожирение влияет на иммунную систему и как это влияет на риск рака и лечение.
"Ожирение – комплексный процесс, поскольку он может вызывать как воспаление, так и активировать противовоспалительные пути, ведущие к иммуносупрессии," Доктор. Маковски сказал. "Как ожирение влияет на лечение рака, недостаточно изучено."
Пациенты с ожирением и раком груди часто имеют худшие результаты, чем пациенты без ожирения. Тем не менее, захватывающие разработки происходят в отношении других видов рака, которые также могут быть перспективными для лечения рака груди. В исследованиях нового типа иммунотерапевтического препарата, называемого ингибитором контрольных точек, пациенты с ожирением, по-видимому, лучше реагируют на некоторые виды рака, по сравнению с их более худыми коллегами, при некоторых формах рака, таких как меланома, рак яичников, некоторые виды рака легких и почек. Неясно, верно ли это открытие для пациентов с раком груди.
Доктор. Маковски объединился с Джо Пьером, доктором философии.D., доцент кафедры педиатрии и директор Центра гнотобиотики UTHSC, чтобы изучить, как ожирение влияет на иммунотерапию, и определить потенциальные биомаркеры успеха.
Новые результаты, опубликованные в июньском выпуске Cell Reports, дали некоторые подсказки о том, как могут реагировать пациенты с раком груди.
Иммунотерапия, такая как ингибиторы иммунных контрольных точек, в том числе атезолизумаб (TECENTRIQ TM, анти-PD-L1) или пембролизумаб (Keytruda TM, анти-PD-1), были одобрены в 2019 и 2020 годах соответственно для лечения некоторых пациентов с тройным отрицательным раком молочной железы. , очень агрессивный подтип. В настоящее время не известно, лучше ли реагируют пациенты с ожирением с раком груди на иммунотерапию, аналогично результатам, полученным при меланоме. Пациенты с раком груди и исследователи с нетерпением ждут подобных клинических исследований.
Доктора. Маковски и Пьер показали, что ожирение на моделях мышей привело к ускоренному росту опухоли по сравнению с мышами с худощавым телом. Блокада иммунных контрольных точек анти-PD-1 успешно блокировала прогрессирование рака, вызванное ожирением. Анти-PD-1 увеличивает количество иммунных клеток и эффективные противоопухолевые маркеры. Сравнивая мышей, у которых не было опухолей, с мышами с опухолями, команда показала, что присутствие опухоли усугубляет среду, позволяющую опухолям скрыться, что приводит к высоким уровням иммунодепрессивных клеток, которые были неэффективны для уменьшения рака груди.
К счастью, эти «сонные клетки» можно перепрограммировать, чтобы активизировать противоопухолевый иммунитет с помощью анти-PD-1, несмотря на стойкое ожирение. Группа также работала над выявлением изменений в микробиоме кишечника, связанных с ожирением, и сильным ответом на терапию.
Лаборатории Маковски и Пьера в настоящее время финансируются Национальным институтом рака для дальнейшего изучения того, почему определенные микробы могут влиять на лечение рака.
"Наш кишечник заселен микробами, включая бактерии, грибки и вирусы, которые могут фундаментально повлиять на наши иммунные клетки и нашу врожденную способность бороться с раком способами, которые мы только начинаем понимать," Доктор. Пьер сказал.