Новое лечение болезни Альцгеймера может прибыть из обнаружения, как бляшки приводят к путаницам

альцгеймера

Болезнь Альцгеймера имеет два ключевых признака: накопление амилоидных белковых бляшек вне клеток головного мозга и нейрофибриллярных клубков tau белка в клетках головного мозга. Бляшки кажутся первыми, и затем путаницы, производя впечатление, что каждый вызывает другой. Однако доказательства этого скудны, и ученые верят обнаружению точно, как эти события связаны, приведет к новому лечению, чтобы замедлить неустанное прогрессирование этой разрушительной мозговой изнуряющей болезни.Теперь новое исследование, изданное в последней проблеме Человеческой Молекулярной генетики, кажется, раскрыло важную подсказку о связи между бляшками и путаницами при болезни Альцгеймера.

Дэвид Р. Борчелт, преподаватель нейробиологии, и Гуйлянь Сюй, исследователь ассистента Медицинского колледжа в университете Флориды в США и коллегах, использовали модель мыши, чтобы исследовать, как амилоидные бляшки могут вызвать путаницы tau.Несмотря на то, что и бляшки и путаницы характерны для болезни Альцгеймера, амилоидные бляшки самостоятельно не производят болезнь.

Симптомы пациентов становятся значительно хуже, когда путаницы появляются.«Понимая, как эта последовательность работ событий, как думают, критически важна и могла привести к новым терапевтическим подходам», говорит Борчелт в заявлении для прессы, опубликованном на этой неделе.Мы уже знаем, что много энергии, произведенной клетками, входит в проверку белков, которые они синтезируют, имеют правильную трехмерную форму и свернуты точно таким образом, который позволяет им выполнять жизненные функции клетки. Любые деформированные или misfolded белки переправлены далеко, разрушены и переработаны.

У исследователей была догадка, которую, как только амилоидные бляшки начинают формировать между клетками, это так или иначе вмешивается в жизненный синтез белка, происходящий в клетках.«… мы стремились определить, существуют ли доказательства измененного цитозольного белка, сворачивающегося путем оценки, вызывает ли амилоидное депонирование обычно растворимые белки к misfold», пишут они в их статье исследования.

Что они нашли у их «трансгенных мышей, что амилоидоз типа Алгеймера модели» был то, что как амилоидные бляшки, накопленные вне клеток, белки в клетках начали терять свою способность остаться растворенными в жидкой среде в (цитозольных) клетках:«Используя метод, включивший добычу детергента и выпадение вместе с протеомными подходами, мы идентифицировали многочисленные цитозольные белки, показывающие определенные потери в растворимости, поскольку амилоид накапливается», сообщают они.Borchelt, который является также директором научно-исследовательского центра SantaFe HealthCare болезни Альцгеймера в UF и Института Мозга Макнайта, заявляет:«Этот дефицит в функции клетки мог готовить почву для разрешения формирования нейрофибриллярных клубков, которые, кажется, ключевая патология к симптомам».Предложение – то, что как tau белок становится затронутым этой потерей растворимости, это теряет свою нормальную форму и начинает связывать с другими tau белками.

Как только этот процесс идет полным ходом, он выходит из-под контроля, опрокидывая баланс между синтезом белка и белковой рециркуляцией, и клетка заполняется патологически имеющими форму tau скоплениями, производящими нейрофибриллярные клубки, которые характерны для болезни Альцгеймера.Некоторые фармацевтические фирмы уже ищут новые препараты, восстанавливающие или улучшающие белок, сворачивающийся в клетках головного мозга.В то время как это новое исследование предположило бы, что они на правильном пути, исследователи предупреждают, что больше исследований должно быть сделано, прежде чем мы сможем сказать, что полностью понимаем, ли и как амилоидные бляшки приводят к путаницам tau. Однако их результаты исследования действительно предлагают новую область, чтобы посмотреть на.

Тем временем исследователи в Германии издали исследование, предполагающее, что болезнь Альцгеймера могла быть результатом белковых сфер в ядре клеток, выделяющих неправильный сигнал для клеточного деления.

Блог обо всем на земле