Новое исследование в области мышей показывает, что резистентные к лекарственным средствам опухоли меланомы сжимаются, когда лечение прервано или дано «праздник», предложивто изменение структуры дозы лечения лекарства от рака в этом образе могло быть простым способом расширить выживание в человеческих пациентах с поздней стадиейболезнь. Однако только испытания на людях могут проверить, если это верно.Исследователи, от Институтов Novartis Биомедицинского Исследования (NIBR) и Калифорнийского университета – Сан-Франциско (UCSF), оба вСША, вместе с командой от Университетской клиники Цюрих в Швейцарии, сообщают о своем исследовании в онлайновой проблеме 9 январяПрирода.
Co-ведущий-исследователь Мартин Макмахон, биолог рака в UCSF, и коллеги, нашел что один механизм который раковые клетки меланомыстаньте устойчивыми к лекарству от рака vemurafenib (зарегистрированное патентованное название Zelboraf), также заставляет их стать зависимыми от него.Последствие этой одновременной устойчивости включая склонность к vemurafenib – то, что раковые клетки тогда продолжаются, чтобы использовать состав длястимулируйте рост смертельного, быстрого роста, резистентных к лекарственным средствам опухолей.
Как только они сделали это открытие командой продолженный, чтобы экспериментировать с изменяющимися структурами дозировки лекарственного средства, чтобы видеть, на какой эффект это могло бы иметьмыши внедрены с опухолями меланомы.Они нашли, что «релейная» структура дозировки лечения расширила жизни мышей, как Макмахон, профессор Ефима Гузика Дистингуишеда РакаБиология в Семье Хелен Диллер UCSF Всесторонний Онкологический центр, объясняет в заявлении:«Замечательно, неустойчивое дозирование с vemurafenib продлило жизни мышей с резистентными к лекарственным средствам опухолями меланомы».
Исследователи предполагают, что аналогичный подход мог бы улучшить эффективность лекарственного средства в человеческих пациентах и таким образом расширить их выживание.только способ показать, если это верно, состоит в том, чтобы проверить метод в клинических испытаниях.Устойчивость меланомы к лечению с VemurafenibМеланома является самой смертельной формой рака кожи.
Иллюстрации от Национального Онкологического института сопровождают при осмотре 76 000 американцев, были диагностированы сболезнь в 2012 и более чем 9 000 умерли от него.Как со всеми раковыми образованиями, это начинается, когда клетки накапливают мутации в своих генах, который в конечном счете заставляет их вырасти патологически и затем поехать вдругие места в теле.
Общая мутация при меланоме, влияющей на половину всех людей с болезнью, находится в гене BRAF.Vemurafenib был развит, чтобы лечить пациентов с меланомами поздней стадии с мутациями в BRAF.
Американское Управление по контролю за продуктами и лекарствами одобрилоэто в 2011 после рассмотрения доказательств испытания, что это значительно продлило выживание.К сожалению, несмотря на то, что Vemurafenib заставляет опухоли сжиматься сначала, большинство пациентов, получающих лекарственное средство, испытывает возвращение летальной, резистентной к лекарственным средствам формы рака кожи.
«Vemurafenib коренным образом изменил лечение определенной субпопуляции видоизмененного BRAF выражения меланомы, но его долгосрочная эффективностьуменьшенный развитием устойчивости к лекарству», говорит Макмахон.Эксперименты на мышах, внедренных с опухолями меланомы, показывают подобную реакцию на лекарственное средство: сначала опухоли сжимаются, но в конечном счете они повторно появляются в более смертельном, большем количестве устойчивой формы.Планирование для основного механизма устойчивости к лекарствуМакмахон и коллеги работали с этими теми же моделями мыши, чтобы видеть, могли ли бы они точно определить основной механизм устойчивости к лекарству вопухоли меланомы.
Они нашли, что, когда клетки меланомы сталкиваются с vemurafenib, они производят больше белка BRAF. Таким образом эффект лекарственного средства, которое должно предназначаться
BRAF, должен произвести больше белка. Это – то, как устойчивость развивается.
Именно это самое открытие принудило команду задаваться вопросом, что могло бы произойти, если бы они прервали дозирование vemurafenib. Что, если, меланомаклетки не только становились устойчивыми к лекарственному средству, но также и становились, «увлекся» им?Они постулировали, что удаление лекарственного средства поэтому заставит опухоли сжиматься.
И это точно, что они видели.Когда они прекратили давать лекарственное средство мышам с повторением, устойчивыми опухолями, опухоли сжались снова, как они сделали, прежде чем устойчивость установилав.Мыши, продолжавшие получать лекарственное средство без прерывания, умерли в течение 100 дней или около этого.
Мыши, лечившиеся с тем же лекарственным средством, но срегулярные прерывания в дозе, так называемые «праздники лекарственного средства», все жили дольше, чем 100 дней.Макмахон отмечает:«Путем поиска понять механизмы устойчивости к лекарству, мы также нашли способ улучшить длительность реакции лекарственного средства черезнеустойчивое дозирование."
В другом впечатляющем исследовании, о котором сообщают недавно, исследователи в Японии обнаружили, что возможно сделать определенные для рака клетки иммунной системы из вызванных плюрипотентных стволовых клеток и использовать их, чтобы лечить тип рака кожи.