Исследователи обнаружили ограниченный набор молекул, которые отличают опухоли груди на ранних стадиях от инвазивного, опасного для жизни рака. Они также обнаружили аналогичную молекулярную сигнатуру, которая коррелирует с агрессивностью инвазивных опухолей, а также со временем до метастазирования и общей выживаемостью.
Исследователи из Онкологического центра Университета штата Огайо ?? Артур Джи. Онкологическая больница Джеймса и Ричард Дж. Исследовательский институт Солове (OSUCCC? Джеймс), возглавлявший исследование, говорит, что результаты могут предложить новые стратегии лечения рака груди, блокируя прогрессирование до опасного для жизни инвазивного рака.
Исследователи исследовали распространенный тип рака груди на ранней стадии, называемый протоковой карциномой in situ (DCIS). Опухоли DCIS ограничены молочным протоком и, хотя и небольшие, их можно обнаружить с помощью маммографии. Иногда они могут разрастаться и распространяться за пределы молочного протока в окружающие здоровые ткани; эта стадия называется инвазивной протоковой карциномой.
В исследовании, опубликованном в Proceedings of the National Academy of Sciences, сравнивается структура молекул, называемых микроРНК, в DCIS с моделью, присутствующей при инвазивном раке протоков. Он идентифицировал девять микроРНК, которые отличали инвазивный рак от DCIS.
"Переход от DCIS к инвазивному протоковому раку является ключевым событием в прогрессировании рака груди, но остается малоизученным," говорит главный исследователь доктор. Карло М. Кроче, директор программы генетики рака человека штата Огайо и член OSUCCC ?? Программа Джеймса по молекулярной биологии и генетике рака.
"Эти результаты предполагают, что эта «микроподпись» может быть использована для выявления опухолей DCIS, которые имеют высокий риск развития инвазивного рака."
МикроРНК – это класс молекул, которые помогают контролировать типы и количество белков, производимых клетками. Работа Кроче и других показала, что регуляция микроРНК часто нарушается во время развития рака, и было высказано предположение, что молекулы предлагают новые биомаркеры болезни, и что восстановление ключевых микроРНК до нормального уровня может предложить новый подход к лечению рака.
Первый автор и исследователь рака д-р. Стефано Волиния отмечает, что высокая экспрессия одной из этих молекул, называемой miR-210, коррелирует с агрессивностью опухоли, временем метастазирования и общей выживаемостью.
"Если бы мы могли ингибировать несколько miRNA, связанных с инвазивностью опухоли, возможно, мы могли бы остановить прогрессирование опухоли в безвредном, прединвазивном состоянии," говорит Волиния, доцент кафедры молекулярной вирусологии, иммунологии, медицинской генетики и биомедицинской информатики.
Для этого исследования Croce, Volinia и их коллеги изучили профили микроРНК на основе данных, собранных с помощью глубокого секвенирования всего генома. Они исследовали 80 случаев инвазивной карциномы протоков, восемь случаев DCIS и шесть нормальных биопсий молочной железы.
Сравнение образцов DCIS и инвазивного рака показало, что девять микроРНК образуют "микроподпись инвазивности." Три из этих miRNA (let-7d, miR-210 и -221) показали наиболее сильные изменения уровней экспрессии. По сравнению с их уровнями в нормальной ткани молочной железы, эти три фактора подавлялись при DCIS, а затем повышались при инвазивном раке.
"Это говорит нам о том, что прогрессирование от рака протока in-situ к инвазивному раку включает в себя обращение экспрессии miRNA," Кроче говорит.