Аорта, самая большая артерия в организме, тянется от груди к почкам, расширяясь и сужаясь под давлением крови, направляемой прямо в нее сердцем. Хотя ее стенки необычайно прочные, как и у других кровеносных сосудов, на аорте иногда могут образовываться выпуклости, называемые аневризмами. Как и другие аневризмы, аневризмы в аорте иногда уступают место, в результате чего врачи называют "расслоение аорты" – клинический способ сказать, что самая большая артерия в вашем теле только что начала протекать, и вы вполне можете стать одним из почти 16000 американцев, ежегодно погибающих от этого явления.
Расслоение аорты традиционно рассматривалось как простой структурный сбой, хотя причины его возникновения неясны. Определенные генетические заболевания, такие как синдром Марфана, напрямую связаны с этим заболеванием; актер Джон Риттер унаследовал другой генетический дефект, который способствовал его внезапной смерти от расслоения аорты в 2003 году. Но механизмы, которые превращают вызывающую беспокойство аневризму аорты в катастрофическое расслоение аорты, остаются загадочными.
Теперь, однако, исследователи из Медицинского отделения Техасского университета в Галвестоне обнаружили, по-видимому, ключевые биохимические процессы, которые разрушают аорту изнутри до тех пор, пока она наконец не разорвется. В статье, которая будет опубликована в сети в ноябре. 16 в Журнале клинических исследований исследователи UTMB представляют доказательства того, что воспалительные процессы, основанные на сигнальной молекуле интерлейкина-6, вызывают катастрофическое ослабление аорты.
"Мы обнаружили, что воспаление имеет решающее значение при расслоении аорты, и IL-6, который в течение многих лет считался маркером воспаления, а также важным фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний, играет центральную роль в этом процессе," сказал профессор UTMB Аллан Бразье, старший автор исследования. "Без него у вас нет рассечения."
Команда UTMB – аспиранты Brian C. Тиеу и Сяоси Джу, научные сотрудники Чанг Ли, Хонг Сун и Ванда ЛеДжын, доценты Адриан Ресинос и Хайди Спратт и профессор Рональд Тилтон – пришли к своим выводам в результате экспериментов с мышами и работы с человеческими образцами, предоставленными их сотрудниками и соавторами в Научный центр здоровья Техасского университета в Хьюстоне, доцент Донг-Чуан Го и профессор Дайанна Милевич.
Чтобы профилировать воспалительную атаку, вызывающую расслоение аорты, группа Бразье вводила гормон ангиотензин как обычным лабораторным мышам, так и мышам, генетически модифицированным до "Вырубить" IL-6 или клеточный рецептор для другой молекулы, также вовлеченной, известный как MCP-1. Образцы людей, использованные для подтверждения связи между результатами исследования мышей и заболеванием человека, были получены от добровольцев, перенесших хирургическое лечение расслоения аорты, без семейного анамнеза заболевания.
"Ангиотензин – это гормон, регулирующий кровяное давление – люди, у которых наблюдается то, что мы называем эссенциальным высоким кровяным давлением, имеют повышенную выработку ангиотензина, и он является мишенью для лечения гипертонии," Бразье сказал. "В более ранних исследованиях мы обнаружили, что он также имеет воспалительную роль, заставляя клетки стенок кровеносных сосудов вырабатывать IL-6, а также MCP-1. И это исследование показало нам, что MCP-1 помогает набирать моноциты [тип лейкоцитов] в сосуд, где их активирует IL-6."
Играть хозяином большого количества клеток, предназначенных для иммунной защиты, – плохая новость для аорты, уже подвергшейся напряжению из-за аневризмы, поскольку активированные белые кровяные тельца производят белки, дестабилизирующие структуру сосуда. В то же время сигналы, производимые активированными лейкоцитами, побуждают кровеносный сосуд вырабатывать больше IL-6.
"Наши данные показывают, что секреция интерлейкина-6 и MCP-1 созависима – без интерлейкина-6 вы получаете меньше MCP-1," Бразье сказал. "Но с интерлейкином-6 это все равно, что подлить больше бензина в огонь, вы продолжаете вводить еще больше моноцитов и активировать их, усиливая эффект."
Аналогичная петля обратной связи сработала, когда человеческие моноциты и клетки, выращенные из образцов расслоения аорты человека, были собраны вместе, генерируя как IL-6, так и MCP-1. И снова, однако, удаление ИЛ-6 ослабило реакцию. И микроскопические исследования образцов расслоения аорты человека показали значительные уровни IL-6 в том же слое стенки аорты, где воспалительные молекулы были наиболее плотно сконцентрированы у мышей.
"Наше сотрудничество с группой UT-Houston позволило нам установить важную трансляционную связь между использованием модели мыши и проверкой нашей модели, наблюдая интерлейкин-6 в спорадических расслоениях аорты человека," Бразье сказал. "Я думаю, что такое командное сотрудничество – это модель, позволяющая сделать важные клинически значимые открытия в будущем."
Источник: Медицинский филиал Техасского университета в Галвестоне