Ученые из Юго-Западного онкологического центра Симмонса обнаружили комбинацию из двух препаратов, которая останавливает рост раковых клеток, несущих мутации HER2.
Результаты, опубликованные сегодня в журнале Cancer Cell, были вызваны наблюдением, что после первоначального ответа у пациентов с раком, несущим мутации HER2, в конечном итоге развивается устойчивость к многообещающему новому лекарству от рака, которое в настоящее время проходит клинические испытания.
Ученые обнаружили, что другое лекарство, уже представленное на рынке, противодействует этой устойчивости и блокирует рак, тем самым обеспечивая основу для новой комбинации лекарств против рака с мутациями в гене HER2.
Дхивья Судхан, Ph.D., научный сотрудник Института Гарольда С. Комплексный онкологический центр Симмонса и его сотрудники оценили данные исследования под молекулярным контролем, в котором пациентов с опухолями с мутациями HER2 лечили ингибитором HER2 нератинибом. В этом исследовании раковые заболевания у пациентов были секвенированы по мере прогрессирования заболевания во время лечения. Основываясь на этом анализе, Судан обнаружил в лаборатории, что эффективный способ компенсировать возможную резистентность к нератинибу – это эверолимус, ингибитор TORC1, обычно используемый для лечения других типов рака груди.
"Это открытие может дать врачам эффективный ответ на резистентность к нератинибу. Это может иметь большое значение для пациентов с раком груди, яичников, легких и другими видами рака, несущими мутации HER2," говорит Карлос Л. Артеага, М.D., Директор онкологического центра Симмонса в Юго-Западном Юта и автор-корреспондент исследования.
Мутации HER2 уже давно считаются ключевой движущей силой рака груди и других видов рака. Авторы этого исследования сосредоточили внимание на сигнальной сети, управляемой TORC1, которая, как они показали, является путем, посредством которого HER2-мутантный рак становится устойчивым к нератинибу.
"Мы постоянно отмечали активацию передачи сигналов TORC1 как механизма устойчивости к нератинибу при различных типах злокачественных опухолей, мутантных по HER2. Различные типы рака использовали разные стратегии, чтобы избежать нератиниба, но все они сходились на передаче сигналов TORC1," Судан говорит.
В дополнение к изучению данных секвенирования опухолей у больных раком с мутантным HER2 по всей стране, которые проходят клинические испытания нератиниба, Судан также изучал устойчивые к нератинибу клетки и опухоли, которые продолжают жить и расти в лаборатории.
Секвенирование рака у пациентов до и во время клинического испытания показало, что у некоторых пациентов уже была мутация, которая могла активировать путь TORC1. У других он в конечном итоге разовьется, но им может помочь эверолимус, который в настоящее время используется в качестве ингибитора TORC1 для устранения других ролей, которые TORC1 играет при раке. Эверолимус позволит пациенту продолжать получать пользу от ингибирования HER2 нератинибом.
Судан говорит, что комбинация нератиниба и эверолимуса сработала в клеточных линиях, органоидах, полученных из опухолей, полученных от пациентов, и у мышей, несущих мутантные опухоли HER2. Следующим шагом будет тестирование этой комбинации двух препаратов на людях.