Новое исследование демонстрирует, что высокие уровни MAO-B, фермента, регулирующего нервную активность в головном мозге, вызывают симптомы болезни Паркинсона у мышей, генетически модифицированных для сверхэкспрессии белка. Кроме того, лекарства, которые в настоящее время используются в качестве дополнительной терапии для лечения болезни Паркинсона у людей, предотвращают развитие симптомов болезни Паркинсона у этих же животных. Выводы ученых из Института исследований возраста Бака повышают вероятность того, что люди могут пройти тестирование, чтобы определить, есть ли у них фактор риска прогрессирующего неизлечимого нейродегенеративного расстройства, поражающего 1.5 миллионов американцев получают профилактическое лечение. Исследование опубликовано в выпуске открытого доступа онлайн-журнала PLoS ONE от 20 февраля.
Уровни измеряемого МАО-В у людей различаются в 50 раз и имеют тенденцию к увеличению с возрастом. В нескольких исследованиях было высказано предположение, что повышение уровня МАО-В способствует нейродегенерации, связанной с БП, но прямых доказательств причинной роли этого фермента нет. Препарат депренил, ингибирующий МАО-B, является давним средством лечения болезни Паркинсона, используемым вместе с препаратами, повышающими уровень дофамина, важного нейромедиатора, который преимущественно истощается при болезни. Клинические исследования, которые предполагают, что лечение депренилом само по себе не влияет на смертность, связанную с болезнью Паркинсона, поставили под сомнение роль МАО-В в самом заболевании.
Преподаватель Бака Джули Андерсен, доктор философии, руководившая исследованием, говорит, что, возможно, это не так. «Эти исследования были нацелены на пациентов, у которых уже были симптомы болезни Паркинсона – к тому времени, когда болезнь Паркинсона будет обнаружена симптоматически, потеря дофамина обычно составляет не менее 60%», – сказал Андерсен. «Следовательно, отсутствие эффективности ингибирования МАО-В у этих пациентов не отменяет роли увеличения МАО-В в развитии заболевания.Андерсен добавил: «Мы продемонстрировали, что повышение уровня МАО-B приводит к избирательной потере нейронов, связанных с болезнью Паркинсона, на модели мышей, и что серьезность этой потери зависит от возраста.”
Тесты для измерения уровней MAO-B в настоящее время недоступны для широкой публики, хотя уровни ферментов отслеживаются в клинических испытаниях. Андерсен говорит, что тестирование MAO-B может быть сродни нынешним практикам, связанным с холестерином, который измеряется и отслеживается как фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний. «Однако важно отметить, что болезнь Паркинсона – это многофакторное заболевание», – сказал Андерсен. «Тот факт, что кто-то имеет высокий уровень МАО-B, не обязательно означает, что у него разовьется болезнь Паркинсона.”
Андерсен сказал, что результаты исследования указывают на необходимость раннего диагностического теста на болезнь Паркинсона. "В настоящее время к тому времени, когда людям ставят диагноз болезни, они уже теряют 60% уровней нейромедиаторов, связанных с болезнью Паркинсона; лечение таким препаратом, как депренил, вероятно, будет наиболее эффективным, если его принимать до появления симптомов, чтобы остановить прогрессирование заболевания."
Новая линия трансгенных мышей, созданная для этого исследования, представляет собой новую модель для изучения молекулярных путей, участвующих в инициации или раннем прогрессировании нескольких ключевых особенностей, связанных с патологией Паркинсона, включая потерю дофаминергических клеток среднего мозга. Линия мышей также позволяет проводить дополнительные терапевтические испытания на наркотики.
Источник: Публичная научная библиотека