Высокий уровень белка, известного как suPAR, который, как было показано, является маркером и вероятной причиной повреждения почек, является столь же надежным прогнозом у детей, как и у взрослых, согласно результатам исследования, опубликованного сегодня онлайн в клинической публикации JAMA Pediatrics. Американской медицинской ассоциации.
Результаты представляют "первая документация о связи между уровнем suPAR и потерей функции почек у детей и подростков," бумажные заметки.
Доктор. Йохен Райзер, руководивший исследованием, называет результаты "поразительное открытие. Причины заболевания почек у детей и взрослых очень разные, но suPAR по существу так же связан со снижением функции почек у детей, как и у взрослых."
"Это свидетельствует о том, что suPAR может вносить основной вклад в прогрессирование заболевания почек, независимо от основной этиологии," добавляет Райзер, Ralph C. Браун, доктор медицины, профессор и заведующий кафедрой внутренней медицины Медицинского центра Университета Раш.
«Это самый многообещающий предиктор заболевания почек»
В исследовании было обследовано 898 детей и подростков с заболеванием почек от легкой до умеренной степени тяжести, которые были включены в одну из двух больших когорт, исследование 4C и исследование ESCAPE, всего в 30 больницах в 13 странах Европы. Средний возраст поступления был 11 лет.9 лет.
Уровни suPAR у участников исследования измерялись, когда они участвовали в исходных исследованиях, а их функция почек регулярно измерялась в рамках двух исследований. Доктор. Франц Шефер, руководитель отделения детской нефрологии клиники Гейдельбергского университета в Гейдельберге, Германия, проследил за участниками нового исследования, оценив функцию почек участников. Средняя продолжительность наблюдения составила 3.1 год.
С поправкой на дополнительные факторы риска, такие как повышенное артериальное давление и уже сниженная функция почек, повреждение с большей вероятностью прогрессировало у детей, которые демонстрировали высокие уровни suPAR в начале исследования. Около половины детей утратили функцию почек. Почечная выживаемость составила 65 процентов у детей с самым низким уровнем suPAR, но только 36 процентов у детей с самым высоким уровнем.
"В будущем измерение suPAR может стать обычным делом в клинической практике для более точного прогнозирования, кому понадобится диализ," Рейзер сказал. "Это самый многообещающий предиктор заболевания почек."
Повышенный уровень suPAR более свидетельствует о ХБП, чем врожденные аномалии
В тех случаях, когда у взрослых чаще всего развивается хроническая болезнь почек (ХБП) в результате диабета, высокого кровяного давления или других состояний, ХБП у детей в значительной степени вызывается врожденными пороками развития, наследственными заболеваниями и врожденными дефектами. Однако даже среди 71 процента детей в этом исследовании, у которых были врожденные аномалии почек или мочевыводящих путей, высокие уровни suPAR по-прежнему были точным предиктором того, какие участники потеряют функцию почек.
"У некоторых детей, которые выглядели довольно плохо со структурой, не наблюдалось прогресса [с точки зрения болезни почек]," Рейзер сказал.
У взрослых факторы образа жизни, такие как курение, увеличение веса и частые инфекции, могут повышать уровень suPAR. Несмотря на то, что эти факторы не повлияли на детей в исследовании, команда Райзера все же обнаружила средние концентрации suPAR у некоторых участников, которые более чем в два раза превышали уровни, обнаруженные у здоровых участников из контрольной группы.
"У детей очень активная иммунная система, они могут сильнее реагировать на инфекции, что может объяснить их более высокий уровень suPAR. Кроме того, многие из них рождаются с пониженной функциональной массой почек из-за генетических аномалий, поэтому их почки должны работать больше и, как правило, рано изнашиваются. Высокий уровень suPAR может отражать повышенный обмен почечной ткани и / или нарушение механизмов восстановления," сказал Шефер.
Повышенный уровень suPAR более свидетельствует о ХБП, чем врожденные аномалии
У каждого человека есть рецептор активатора плазминогена урокиназы (uPAR) в клетках; suPAR – это растворимая версия белка, циркулирующего в крови. В серии исследований, проведенных за последние несколько лет, Райзер и соавторы неоднократно в различных условиях показали, что suPAR является надежным ранним маркером ХБП, а также, вероятно, причиной. Они надеются, что результаты приведут к новым и безопасным методам лечения.
Похоже, что повышенные уровни suPAR искажают структуру и активность некоторых вариантов белкового интегрина, заставляя его атаковать подоциты почек, клетки, которые играют важную роль в фильтрации отходов. suPAR может воздействовать на дополнительные пути, которые приводят к повреждению почек, потому что в последнем исследовании уровни suPAR также важны для прогрессирования структурных заболеваний почек, связанных с рождением.
Рейзер сравнивает действие suPAR на почки с действием холестерина на сердце – в обоих случаях может произойти повреждение, если уровень поднимется слишком высоко. Даже по сравнению с другими заболеваниями с сильными причинными ассоциациями, включая рак груди и ген BRCA1, а также рак легких и курение, высокие уровни suPAR в некоторых случаях убедительно предсказывают ХБП и потерю почек.
В педиатрическом исследовании, "Если у восьмилетнего ребенка легкое заболевание почек, но высокий уровень suPAR, то к 13 годам высока вероятность того, что почка исчезнет," Рейзер сказал.
В свете нового документа JAMA Pediatrics родители детей с риском хронического заболевания почек захотят проявлять бдительность в отношении вакцинаций и других мер, чтобы помочь своим детям избежать инфекций, поскольку они являются известными причинами всплесков suPAR. Эта взаимосвязь может объяснить связь между этими событиями и прогрессирующим снижением функции почек. Говард Трахтман, нефролог и профессор Langone Health Нью-Йоркского университета, соавтор исследования.
Рейзер сказал, что он благодарен его команде за возможность сотрудничать и собрать такую большую когорту детей с ХБП. Исследование 4C рассматривало причины и последствия сердечно-сосудистых заболеваний у детей и подростков с заболеванием почек, начиная с 2009 года. Пятилетнее исследование ESCAPE Trial, впервые опубликованное в 2009 году, изучает эффективность вмешательств, связанных с повышением артериального давления, на прогрессирование ХБП у детей.